外太空的生物实验室突发高科技装置故障，三支装有化学药物的实验管坠落回地球，散落于美国不同地区的荒郊野外。三只动物意外吸入神秘物质后，发生惊天变异，化为体型庞大的狂暴巨兽——包括圣地亚哥动物园的白化病猩猩乔治、佛罗里达沼泽地中的凶猛鳄鱼，以及怀俄明州的一只孤狼。自小照顾乔治长大的前海军陆战队成员戴维斯·欧寇耶（道恩·强森 饰），惊觉自己这位动物挚友一夜之间体型狂长，且性情大变。还未等他查出原因，便发现这三只巨大怪兽出于不明原因，正同时朝美国芝加哥挺进。它们沿途如失心疯般大肆破坏，严重危及大众的生命安全。危急时刻，戴维斯与女科学家凯特·寇德威（娜奥米·哈里斯 饰）、罗素探员（杰弗里·迪恩·摩根 饰）通力合作。他们历尽千辛万苦唤醒猩猩乔治的理智，随后与之并肩作战，联手对抗另外两只无坚不摧的嗜血巨兽，誓死拯救人类文明。幕后花絮该片原定结局是主角的猩猩好友乔治牺牲，但道恩·强森坚持不同意该走向，他的建议最终赢得了制片方的同意。导演布拉德·佩顿为保证《狂暴巨兽》的画质与视效体验，有意打破了怪兽片多在雨夜或暗夜取景的惯例，全片95%的戏份均在白天拍摄，力求让观众在明亮视野中看清怪兽的震撼细节。本片是道恩·强森第三次参演布拉德·佩顿执导的电影（前两次为《地心历险记2》与《末日崩塌》），更是他与制片人比尤·弗林的第七次默契合作。身为游戏迷的道恩·强森为满足游戏粉丝期待，特意购买了Xbox版《狂暴巨兽》进行钻研；确认加盟后更是重温游戏，确保电影中保留了足够的游戏元素，不遗漏任何经典细节。