东北沦陷，上海滩唇亡齿寒，人人自危。面对日益高涨的国共合作呼声，日本特高课使尽手段，暗中挑拨破坏。一箱突然现身的“红药”，给本已波谲云诡的局势蒙上了一层难解的迷雾，也彻底改写了众人的命运……军火在眼皮底下被炸，军统银行四元钱庄莫名亏空；上海滩大亨陆生的烟土在自家地盘遭劫，得力助手胡子明被抛尸江中；军火案目击者李连长惨遭暗杀，他的死不仅让陆生的运货路线暴露，更令帮其运烟土的爱国画家杨公民身陷囹圄。一连串的诡异事件让陆生与军统处长吴起皆感寝食难安。陆生损失惨重，而夹杂在烟土中的那一箱药，更让他染上了“通共”的嫌疑，与吴起之间的误会也随之加剧。老辣的吴起深谙人尽其用之道。他派追随多年的龚胜去筹措军费，又钦点情报精英王一川担任特别行动小组组长，彻查杨公民一案。然而，王一川那超出掌控的爱国热情，却让吴起颇感棘手。王一川自踏入上海之日起，便陷入了与龚胜、杜凤、涂经纬等人的命运纠葛。龚胜嫉妒他受吴起重用，涂经纬怨恨他与杜凤亲近，而风情万种的杜凤，更令他深陷其中、无法自拔。在上海滩叱咤风云十几年的陆生，怎么也想不通是谁敢在太岁头上动土。更令他恼火的是，自己有心培养的大弟子涂经纬，竟被记者杜凤迷得神魂颠倒，甚至一味偏护那个屡屡对他挑衅的王一川……各方势力汇聚于此，在上海滩的迷雾中展开了一场错综复杂的生死博弈。