盆儿胡同的马家四兄弟，原本与万千寻常人家的孩童无异，过着简单而快乐的童年时光。然而，一场无情的车祸夺走了双亲的生命，也彻底终结了这份平凡的幸福。父亲临终前留下的唯一遗言只有两个字：“学好”。失去双亲后，四兄弟只能依靠微薄的救济金相依为命。父亲的那句“学好”，成了老大马学武（张嘉译 饰）一生笃信与坚守的准则。为了撑起风雨飘摇的家，抚养几个年幼的弟弟，他被迫放弃学业，进入工厂做工。在几个兄弟中，最令人头疼的当属老二马学军（邓超 饰）。他骨子里透着桀骜不驯，似乎有使不完的坏点子，做事总爱意气用事，四处惹是生非。而家境的极度贫寒，更让老大无奈做出痛心之举——将体弱多病的老四送养他人。岁月流转，四兄弟在贫寒与磨砺中日渐长大。迥异的性格造就了他们截然不同的人生轨迹，他们各自经历着命运的无常，见证着时代的变迁。纵然前路漫漫、荆棘丛生，纵然人生境遇千差万别，但有一份羁绊却永恒不变——“你是我兄弟”。本剧与《半路夫妻》、《亲兄热弟》并称为“亲情三部曲”。