兵荒马乱的战国时代，一个被预言带有“霸星”宿命的女婴在楚威王（赵文瑄 饰）的宫殿中降生。作为一代霸主，楚威王渴望雄霸天下，他对这个聪慧可爱的女儿芈月（刘楚恬 饰）更是疼爱有加。然而后宫之争阴谋难测，随着楚威王薨逝，芈月的人生瞬间跌入凶险的境地。母亲向氏被楚威后逐出宫闱，她与弟弟芈戎在深宫中如履薄冰，艰难躲过了一次次死亡威胁。时光荏苒，亭亭玉立的芈月（孙俪 饰）与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，却终究难逃命运捉弄，被作为嫡公主芈姝（刘涛 饰）的媵侍远嫁秦国。在此历史洪流中，屈原、黄歇、张仪、苏秦、白起、商鞅、公孙衍、司马错等风云人物相继登场，他们纵横捭阖，攻城拔寨，凭借绝世的才学与武功左右着战国的格局。入秦之后，芈姝成为王后，芈月则因对政治的敏锐天分得到秦王嬴驷（方中信 饰）的赏识与宠爱。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷后逐渐破裂，芈姝处处防范打压。诸子争位，嬴驷抱憾而亡，芈月与儿子被发配至遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。在这巨大的权力漩涡中，身处后宫纷争的芈月并未屈服。她毅然下嫁义渠王，借其之力重返秦国，平定内乱。其子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王；芈月亦化身为史上第一位太后，史称宣太后。这位以柔弱女子之躯扛起大秦国运的传奇女性，最终以她非凡的政治手腕与魄力，书写下了一代女后震撼千古的壮阔传奇……