位于热带海域的一座无名小岛，蔚蓝大海与金色沙滩接壤之初，飞机破碎的残骸伴随着遇难乘客的恸哭哀号，揭开了一个神秘故事的序幕。
2004年9月22日，从澳大利亚悉尼飞往美国洛杉矶的海洋航空公司815航班在途中突遭离奇变故，坠毁在南太平洋的这座神秘孤岛上。机上仅有杰克·谢帕德（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）、凯特·奥斯汀（伊万杰琳·莉莉 Nicole Evangeline Lilly 饰）等48人侥幸逃生。
最初的惊恐过后，这群身份悬殊、背景迥异的幸存者们，在这个与世隔绝且物资紧缺的逼仄空间内，不可避免地爆发了冲突与碰撞。
与此同时，危机四伏的小岛似乎隐藏着某种未知且极具威胁的神秘生物，而他们的一举一动又仿佛被一双双充满智慧却又神秘莫测的眼睛所暗中监视。不可预测的未来，接踵而至的谜团，以及仿佛永远无法到来的救援队，让幸存者们彻底陷入了不知所措的绝境……
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