宁静绝美的湄公河上，枪声骤起，打破了原本的平和。中国商船“远平号”与“兴盛号”的船员离奇失踪，未过多久，13名中国船员的遗体浮出水面——这便是震惊全国的2011年“10·5”惨案。这不仅是一起残忍的屠杀，更是苏沃特大武装贩毒团伙精心设计的惊天阴谋，意在栽赃陷害并借刀杀人，以独占金三角贩毒网络。惨案发生后，中、老、缅、泰四国迅速发表联合声明并组成专案组。公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国 饰）临危受命担任组长，力排众议，将曾因车祸失去亲人、深陷心理阴影的资深刑警高野（王千源 饰）招揽入组。江海峰向国际同行力证遇害船员的清白，并指挥高野在错综复杂的线索中抽丝剥茧。然而，专案组的信息却不断泄露，江海峰敏锐地察觉到内部暗藏玄机，遂暗中寻找深藏其中的内鬼。在跨国警务的殊死较量与追查下，蒙洪（李修贤 饰）、坎里拉（尤勇 饰）、莫雄（张兆辉 饰）等狡猾凶狠的毒贩相继浮出水面。案件主谋苏沃更是野心勃勃、善于隐匿，几乎无人知晓其真实相貌与下落。一场黑白双方的高智商殊死博弈就此拉开帷幕，中老缅泰四国警方人员出生入死，终将揭开重重迷雾，将真凶绳之以法，还湄公河一片净土。本片根据真实事件改编，充分吸纳了警匪、悬疑等热门元素，以快节奏、高科技、高智商的写实风格，彰显了中国警察忠于职守、坚忍不拔的职业精神，以及党和政府保护人民的坚强决心。