现年45岁的高中教师张幸福（许晴 饰）人如其名，在遭遇命运的变故前，她的人生堪称确凿无误的“人生赢家”。幸福面容姣好，大学时代便是众人追捧的校花；如今嫁为人妇，依然享受着旁人欣羡的目光。她的丈夫马三强（林永健 饰）是某电视台知名主持人，在观众中备受欢迎；儿子学业有成，不仅考入重点大学的王牌专业，更作为交换生前往麻省理工深造。可就在某天，身为医生的初恋男友严俊（温升豪 饰）向她告知了一个犹如晴天霹雳的可怕事实：幸福罹患了末期乳腺癌。这个消息让她彻底惊呆，然而这还只是一连串塌方事件的开始。接下来，家人的事业、健康乃至生活种种都接连出现了问题。究竟是哪里出错了？这难道是上天给幸福开的一个恶意玩笑？面对生命的倒计时，张幸福本打算瞒着家人放弃治疗，试图用生命的最后一百八十天，帮助丈夫、儿子、弟弟、婆婆等安排好未来的生活，之后一个人静静迎接死亡。然而，她的强势与急于求成并未得到家人的配合，反而引发了一系列令人啼笑皆非的故事。在与家人互相磨合与较量的过程中，幸福逐渐懂得了如何去理解与倾听他人，也重新发现了生活与爱情的意义。她终于明白，果断选择死亡并不是真正的勇敢，为了自己与家人抓住一切希望活下去，才有令生活更加幸福的可能。最终，她选择直面绝症，与病魔抗争到底。