《射天狼》主要讲述了自辛亥革命至抗日战争爆发前，发生在大西北的一段气势磅礴的传奇故事。该剧的时代背景设定于旧政府软弱无能、日本侵略势力趁机向西部渗透的动荡乱世，特殊的时代格局使得剧中人物的命运与冲突漾起巨大的波澜。全剧的重要情节，是围绕着日本人在敦煌莫高窟全力搜寻古老奇书《西域水考》展开的。这部珍贵手稿详细记录了丝绸之路上的水源分布，唯有掌握沿途水源所在，方能顺利贯通这条丝路。而日本人寻找手稿的险恶目的，正是为了将这条至关重要的丝路牢牢控制在手中。在此背景下，杀机重重的“密战”拉开帷幕。盘踞在丝路咽喉——天狼古城的马匪“七十九刀”，成为了阻碍日本侵略势力向西渗透的绊脚石，日本间谍团必欲除之而后快。然而旧政府在日方淫威下一次次兴师剿匪，却两面碰壁。真实身份为潜岛家族后人的日谍旭日班布下层层罗网，企图打破“七十九刀”的不败神话。在这场捍卫国土的斗争中，以魏鹏飞、贺黑云等为代表的中华儿女挺身而出，最终魏鹏飞光荣地成为了抗日义勇军的一员，带领众人在这片苍茫大地上谱写了一曲鲜为人知的西部抗日壮歌。