大型宫廷古装剧《明珠游龙》讲述了明熹宗朱由校本是懵懂少年，不知民间疾苦家国大任，只一心沉醉于木匠雕工，直至遇到了深明大义的皇后张嫣和活泼率真的妃子张宝珠后，在两位奇女子的影响下逐渐成长，最终与兄弟朱由检一同试图挽救风雨飘摇的大明王朝的故事。 明熹宗朱由校天生痴迷木工，一日为雕刻小像出宫寻材，偶遇民间木工大赛。技艺出众的他强势参赛并使原冠军败北，随后用大赛奖品——一块千年沉香木，雕出了一位脱俗的仙子。在备选秀女中，竟有一位名叫张嫣的女子与沉香木仙子长得一模一样，朱由校惊为神示，将其立为皇后；同时将奶妈客氏力荐的魏忠贤侄孙女魏婉洛立为妃子，此举引发了客氏的强烈不满。 朱由校夺冠惹怒了市井女混混张宝珠，她为给本应夺冠的自家兄弟打抱不平，处处与朱由校为难，甚至将其绑架。最终朱由校蒙进京请愿的小县丞李光济援手才得以回宫，却因此错过大婚，于是他将张宝珠弄进宫慢慢惩罚。入宫后，张嫣发现自己与天真的朱由校缺乏共同语言，反而与知书识礼的皇弟朱由检志趣相投，二人产生了微妙的感情，却始终发乎情止乎礼。朱由校派张嫣管教张宝珠，张宝珠过失之下伤到张嫣，太医检查时意外发现张嫣怀孕。客氏与魏忠贤（客魏）因此深感不安，暗中操作致使张嫣流产。此时，张宝珠仍旧与朱由校做对，而给皇帝做木工打下手的宫女楚楚引起了朱由校的注意。野心勃勃的楚楚为寻靠山，与客氏一拍即合。 张嫣开始与进宫陪伴自己的表妹张婵一同寻找客魏加害自己的证据，查证中竟发现善良的魏婉洛在暗中相助。客魏察觉皇后并不简单，便设计让皇帝病倒，诬陷皇后染上传染病，妄图废后立楚楚，但事情最终被朱由检揭发。立妃无望的楚楚假怀孕后流产，而张宝珠因醋意大发赌气出宫，朱由校想尽办法将其哄回，二人在斗气中互生情愫。楚楚晋封贵人后，张宝珠要求在宫中当女官，遭到客氏强烈反对。朱由校带着张宝珠离宫出走，却在李光济的家乡发现了魏忠贤鱼肉百姓的实情，遂对魏忠贤起了防备之心。 此时云南黔国公带妹进京受封，郡主看上了已入朝为官的李光济。李光济获爵位成为朱由校左膀右臂。楚楚生子后，客氏不惜毒害皇子嫁祸皇后，朱由检为皇后开脱却被反咬与皇后私相授受。钦慕朱由检的张婵将客氏出示的证据揽到自己身上，朱由检也不得不娶张婵为妻。河南蝗灾爆发，魏忠贤勾结富商私吞官粮，朱由校用计查明后决定放长线清除魏党全部党羽。他借口祭祖离宫，将朝中防务交于魏忠贤以引蛇出洞，孰料魏忠贤龟缩不出，东林党人杨涟为激其行动反遭陷害牺牲。 客魏蓄意害死小皇子并弄伤朱由校，以造反之名嫁祸给朱由检。危机一触即发，阉党与帝党正面交锋。张婵为保护朱由检身亡，看清客魏祸心的楚楚在斗争中牺牲，魏婉洛也看破红尘遁入空门。朱由校本希望选择假死，将权力赋予朱由检和张嫣，自己带着已加封为贵妃的张宝珠离宫做一对神仙伴侣。但在关键时刻，他用自己的牺牲，为被围困的朱由检换来了生机。 朱由检度过险境登基之后，将一代巨奸正法。多年以后，带着孩子隐居于世间的张宝珠，依然在痴痴地等着朱由校回来……